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慢性胃炎中醫(yī)證候的生物學(xué)基礎(chǔ)研究論文
隨著現(xiàn)代人生活節(jié)奏的加快，越來越多的人在飲食結(jié)構(gòu)和習(xí)慣上發(fā)生了改變，因此慢性胃炎逐漸成為臨床常見的消化道疾病之一。辨證論治是中醫(yī)理論體系的主要特點(diǎn)之一。目前，證候的客觀化研究已經(jīng)成為一種趨勢(shì)。如果能夠找到證候形成的客觀化依據(jù)，尤其是生物學(xué)指標(biāo)，對(duì)證候就會(huì)有更直觀和深入的理解，也能使治療更具針對(duì)性。近年來，學(xué)者們運(yùn)用多種生物學(xué)方法對(duì)慢性胃炎中醫(yī)證候的本質(zhì)進(jìn)行了有益的探索。
病理學(xué)
病理學(xué)是研究人體疾病發(fā)生原因、機(jī)制、規(guī)律以及疾病過程中機(jī)體形態(tài)結(jié)構(gòu)、功能變化的一門學(xué)科。許多學(xué)者運(yùn)用病理學(xué)方法對(duì)慢性胃炎中醫(yī)證候進(jìn)行研究。胡玲等從炎癥的角度研究慢性胃炎脾胃濕熱證的發(fā)生機(jī)制，發(fā)現(xiàn)核因子-κB和熱休克蛋白70這兩種因子的相互作用可形成脾胃濕熱證。肖政華等認(rèn)為慢性胃炎證候的發(fā)生與各種炎性細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子造成胃黏膜損傷有關(guān)。高碧珍等探討了慢性胃炎不同證候胃黏膜病理變化及其與細(xì)胞增殖指數(shù)的關(guān)系，從細(xì)胞增殖的角度闡明本病“同病異治”的基礎(chǔ)和依據(jù)。
微生態(tài)學(xué)
研 究 顯 示，慢 性胃炎證 候 的 形成 與幽門螺 旋 桿 菌（helicobacter pylori，HP）感染有一定關(guān)系。熊哲錕發(fā)現(xiàn)濕熱是HP生長(zhǎng)、繁殖的病理基礎(chǔ)。姜力也認(rèn)為HP感染與脾胃濕熱證密切相關(guān)。馮春霞發(fā)現(xiàn)脾胃濕熱證患者胃黏膜損傷程度比脾虛證患者嚴(yán)重，而且脾胃濕熱證伴HP感染患者的胃黏膜炎癥情況更加嚴(yán)重，但認(rèn)為HP只是加重濕熱程度的因素�？聲缘葎t提出截然相反的結(jié)論，認(rèn)為慢性胃炎的證候虛實(shí)變化與HP感染無關(guān)。
免疫學(xué)
中醫(yī)理論認(rèn)為“脾為之衛(wèi)”，說明脾具有協(xié)助機(jī)體抵抗外邪的生理功能，這點(diǎn)與人體免疫系統(tǒng)的作用十分相似，故脾虛就可能出現(xiàn)免疫功能紊亂。羅云堅(jiān)等發(fā)現(xiàn)慢性胃炎脾虛證患者外周血白細(xì)胞中CD9、CD164、PF4、RARB基因表達(dá)下調(diào)，IGKC、DEFA1、GNLY基因表達(dá)上調(diào)，說明脾虛證的發(fā)生與免疫相關(guān)。陳晴清認(rèn)為HP感染可能啟動(dòng)了胃黏膜局部免疫反應(yīng)，導(dǎo)致輔助性T淋巴細(xì)胞亞群的平衡失調(diào)，這或許是脾胃濕熱證纏綿難愈的病理機(jī)制之一。
生物化學(xué)
張聲生發(fā)現(xiàn)在慢性胃炎脾胃虛弱證→脾虛痰濕證→脾胃濕熱證的演變過程中，胃泌素（gastrin，Gas）逐漸升高，脾胃濕熱證組升高明顯，認(rèn)為此時(shí)發(fā)生了質(zhì)的變化，提示Gas可能與痰濕有關(guān)，并且與濕熱關(guān)系更為密切，Gas可能是證從熱化的一項(xiàng)指標(biāo)，而降鈣素基因相關(guān)肽可能與證從寒化較為密切。另外，劉衛(wèi)紅等的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示慢性胃炎不同證候患者的一氧化氮、超氧化物歧化酶和前列腺素E2水平具有顯著性差異。劉曉秋等發(fā)現(xiàn)慢性胃炎脾虛證患者總唾液糖蛋白及唾液淀粉酶N-聚糖結(jié)構(gòu)發(fā)生了顯著變化，提示這可能與脾虛證患者酸刺激后唾液淀粉酶活性低下及脾功能低下有關(guān)。
分子生物學(xué)
近年來，分子生物學(xué)的發(fā)展較為迅速，該學(xué)科從分子水平研究生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能，以此闡明生命現(xiàn)象的本質(zhì)。目前，眾多學(xué)者從細(xì)胞凋亡的角度探討慢性胃炎證候的形成機(jī)制。任健等認(rèn)為Bcl-2和Bax的改變可能是慢性胃炎肝郁證的生物學(xué)基礎(chǔ)。徐珊等的研究顯示慢性萎縮性胃炎不同中醫(yī)證型與胃黏膜細(xì)胞增殖調(diào)控基因蛋白（PCNA、EGFR及C-myc）的表達(dá)存在一定的相關(guān)性。另外，還有學(xué)者探討了水通道蛋白、三葉因子1和細(xì)胞間黏附分子1、環(huán)氧合酶-2、TFF1-MUC5AC-EGRFR及MEK/ERK相關(guān)通路等與慢性胃炎證候形成的關(guān)系。
基因組學(xué)
隨著人類基因組測(cè)序工作的完成，越來越多的醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)轉(zhuǎn)移到了基因組學(xué)。目前對(duì)于證候的研究也已經(jīng)達(dá)到了基因水平。陳蔚文等研究發(fā)現(xiàn)脾氣虛證在營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝及免疫調(diào)節(jié)相關(guān)基因表達(dá)上明顯呈下調(diào)趨勢(shì)。楊澤民指出B3GNT1、ST、RAB等15個(gè)基因可能與脾虛證密切相關(guān)。陳晴清推測(cè)HLA-DQA1*0103基因可能是脾胃濕熱證的易感基因，而HLA-DQA1*0601基因可能是該證的保護(hù)性基因，進(jìn)一步說明脾胃濕熱證存在著一定的免疫遺傳學(xué)基礎(chǔ)。
蛋白組學(xué)
蛋白組學(xué)以蛋白質(zhì)組為研究對(duì)象，分析細(xì)胞內(nèi)動(dòng)態(tài)變化的蛋白質(zhì)組成成分、表達(dá)水平與修飾狀態(tài)，在整體水平上研究蛋白質(zhì)組成與調(diào)控的活動(dòng)規(guī)律。王憶勤等對(duì)慢性胃炎濕證患者的血清蛋白質(zhì)譜進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)濕證患者的蛋白質(zhì)表達(dá)譜質(zhì)荷比為3.2、6.4和8.1κD，出現(xiàn)高表達(dá)趨勢(shì)。徐珊等欲通過蛋白表達(dá)調(diào)控的變化及其規(guī)律建立微觀辨證指標(biāo)體系，為證候的動(dòng)物基因模型復(fù)制提供思路。王濟(jì)國(guó)對(duì)患者唾液的蛋白質(zhì)譜進(jìn)行檢測(cè)，初步篩選出了可用于臨床病證結(jié)合診斷的特異性生物標(biāo)記物，并探索建立了病證結(jié)合的診斷模型。
代謝組學(xué)
代謝組學(xué)是繼基因組學(xué)、蛋白組學(xué)之后的第三大組學(xué)，它通過代謝物中所隱含的信息揭示生物學(xué)事件發(fā)生的原因和經(jīng)過。因?yàn)槠鋬A向于一系列事件的最終結(jié)果，因而更能夠準(zhǔn)確反映機(jī)體的狀態(tài)，這點(diǎn)與強(qiáng)調(diào)整體性的中醫(yī)學(xué)之間有明顯的相似性。童寧寧對(duì)受試者的唾液進(jìn)行代謝組學(xué)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)濕熱蘊(yùn)脾證組患者的白氨酸、苯丙氨酸、丙酸鹽等10種物質(zhì)的含量與對(duì)照組比較有明顯差異。鄭麗紅也認(rèn)為脾氣虛證和濕熱蘊(yùn)脾證患者唾液中的代謝網(wǎng)絡(luò)與正常組存在明顯差異：脾氣虛證患者唾液中的鈣、鎂、磷、尿素氮、乳酸、乙醇含量明顯增高，而鈉明顯降低；濕熱蘊(yùn)脾證患者唾液中的鎂、磷、谷草轉(zhuǎn)氨酶、甘油三酯、醋酸鹽和丙酸鹽含量明顯增高等。
評(píng)價(jià)與建議
隨著現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)的不斷革新，有關(guān)慢性胃炎中醫(yī)證候的客觀化研究亦在不斷進(jìn)步和深入，但從目前來看，仍存在著一些問題：比如辨證標(biāo)準(zhǔn)不具有統(tǒng)一性，臨床上單一的證型或者典型的證型不易獲得；指標(biāo)檢測(cè)重復(fù)，無法達(dá)成統(tǒng)一的結(jié)論；證候模型的造模方法缺乏標(biāo)準(zhǔn)；僅靠一種生物學(xué)方法解釋證候的本質(zhì)，缺乏多學(xué)科交叉研究等。根據(jù)這些問題，今后的研究首先一定要規(guī)范化辨證標(biāo)準(zhǔn)，著重對(duì)某一方面進(jìn)行深層次的探索，而不僅僅關(guān)注于檢測(cè)幾個(gè)指標(biāo)。另外，對(duì)于證候的完整闡述應(yīng)該要基于多學(xué)科的研究結(jié)果，通過系統(tǒng)的、規(guī)范化的整理，最后得出結(jié)論。
證候的客觀化研究是中醫(yī)發(fā)展的必經(jīng)之路，也是提高中醫(yī)診治水平的重要途徑。生物學(xué)技術(shù)，尤其是三大組學(xué)技術(shù)的誕生，可謂意義非凡。其中代謝組學(xué)因?yàn)槠渚哂心軌蚍从橙梭w整體特性的優(yōu)勢(shì)，運(yùn)用于中醫(yī)證候研究的意義更大，應(yīng)該值得推廣和深入的探討。相信我們的工作必將不斷靠近中醫(yī)證候的實(shí)質(zhì)，也為中醫(yī)治療慢性胃炎提供更有力的支持。
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